Participação da via Notch em lesões labiais fotoinduzidas / Participation of the Notch pathway in photoinduced lip lesions

A intensa exposição ao Sol sujeita o lábio, principalmente o inferior, aos danos provocados pela absorção de radiação ultravioleta (UV). O carcinoma epidermoide é a neoplasia maligna que se desenvolve nos lábios após exposição crônica prolongada aos raios UV e acredita-se que todos os casos sejam precedidos pela desordem potencialmente maligna denominada queilite actínica. Ambas as lesões são causados pelos efeitos nocivos da radiação UV agindo diretamente sobre o DNA, por meio do fenômeno da fotocarcinogênese. Nesse processo, a radiação provoca mutações que são capazes de causar a iniciação, progressão e a promoção de neoplasias. No entanto, é também importante considerar que outros eventos moleculares, além das mutações, estão envolvidos na iniciação e progressão do câncer. Alterações moleculares com ganho ou perda de função de componentes da via de sinalização Notch estão envolvidas em diferentes tipos de cânceres hematológicos e sólidos. Entretanto, a participação da sinalização Notch em câncer de lábio ainda é desconhecida.

Assim, o objetivo desse trabalho foi investigar se a via Notch está relacionada às lesões de queilite actínica e de carcinoma epidermoide de lábio e sua participação na fotocarcinogênese bucal. Para isso, foram utilizados 45 casos de queilite actínica, 15 casos de carcinoma epidermoide de lábio e 05 casos de lábio com aspecto de normalidade, nos quais foi analisada a expressão de Notch1 e Jagged1 por meio da técnica de imuno-histoquímica. Os resultados demonstraram que houve perda da expressão de Notch1 em 40% dos carcinomas epidermoides de lábio, sugerindo que a expressão reduzida de Notch1 pode converter os queratinócitos a um estado ativado e imaturo. Observou-se ainda, diferença nos padrões de marcação de Nocth1 e Jagged1 nas células epiteliais sugerindo que o sinal da via Notch seja transmitido a partir de uma célula apical para uma célula basal devido a localização das células que expressam o receptor e das que expressam o ligante. Concluiu-se, assim, que os resultados imuno-histoquímicos não apontam a uma regulação diferencial da expressão da proteína Notch1 e Jagged1 em lesões UV induzidas.

The intense exposure to the sun subject the lips, particularly the lower, the damage caused by the absorption of ultraviolet (UV) radiation. The squamous cell carcinoma is a malignant tumor that develops on the lips after prolonged chronic exposure to UV rays and it is believed that all cases are preceded by potentially malignant disorder called actinic cheilitis. Both lesions are caused by the harmful effects of UV radiation acting directly on the DNA, through the phenomenon of photocarcinogenesis. In this process, the radiation causes mutations that are capable of causing the initiation, progression and promotion of cancer. However, it is also important to consider that other molecular events, apart from the mutations are involved in the initiation and progression of cancer. Molecular abnormalities with gain or loss of Notch pathway components function are involved in several types of hematological and solid cancer. However,

the participation of Notch signaling in lip cancer is still unknown. The objective of this study was to investigate whether the Notch pathway is related to injuries actinic cheilitis and squamous cell carcinoma of the lip and participation in oral photocarcinogenesis. For this, were used 45 cases of actinic cheilitis, 15 cases of squamous cell carcinoma of the lip and lip 05 cases with normal aspect in which we analyzed the expression of Notch1 and Jagged1 by immunohistochemistry. The results showed loss of Notch1 expression in 40% of squamous cell carcinomas of the lip, suggesting that reduced expression of Notch1 can convert to an activated keratinocytes and immature state. There was also a difference in labeling patterns of Notch 1 and Jagged1 epithelial cells suggesting that the Notch pathway signal is transmitted from an apical cell to a basal cell due to localization of cells expressing the receptor and expressing the ligand. In summary, the immunohistochemical results do not show a differential regulation of Notch 1 and Jagged1 expression in UV induced lesions.

E-cadherin and c-Met expression in actinic cheilits and lip squamous cell carcinoma

Objective: The aim of this study was to assess epithelial expression of E-cadherin and c-Met in normal lip, in actinic cheilitis and lip squamous cell carcinoma. Study Design: Biopsies of normal lip vermillion (NL, n=18), actinic cheilitis (AC, n=37), and lip SCC (n=22) were processed for E-cadherin and c-Met immunodetection. Epithelial and tumor cell expression was scored for each sample considering staining intensity and percentage. Results: E-cadherin expression was significantly reduced in AC and lip SCC as compared to normal lip (P<0.05), with a significant reduction in lip SCC as compared to AC (P=0.003). Expression of c-Met was significantly higher in AC and lip SCC as compared to NL (P<0.05), with a significant increase in lip SCC as compared to AC (P<0.0001). Conclusion: The results showed that epithelial E-cadherin expression is reduced and c-Met expression is increased as lip carcinogenesis progresses, suggesting that these proteins may be useful markers of malignant transformation.

Immunohistochemical expression of E-cadherin and CD44v6 in squamous cell carcinomas of the lower lip and tongue

This study analyzed the immunohistochemical expression of E-cadherin and CD44v6 in 15 squamous cell carcinomas (SCCs) of lower lip and 15 SCCs of tongue in order to verify a possible association between these proteins and the anatomic location of the lesion, nodal metastasis and histological grading of malignancy. The pattern of expression and number of immunopositive cells were evaluated. The results were analyzed with the Fisher's exact test, Mann-Whitney test and Spearman's Correlation Coefficient (r). using the SPSS software 10.0 for Windows. Statistical significance was set at 5 percent determined for a p-value<0.05 for all tests. There was no significant difference (p>0.05) in the pattern of expression and number of immunopositive cells for E-cadherin and CD44v6, regarding the anatomical location and nodal metastasis. For the histological grading, low score SCCs showed higher immunopositivity for E-cadherin and CD44v6, both for the pattern of expression and number of immunopositive cells (p<0.05). There was a negative correlation between the total score of malignancy and the pattern of expression and number of immunopositive cells for E-cadherin and CD44v6 (p<0.05). In conclusion, SCCs of the lower lip and tongue did not reveal significant differences in the expression of E-cadherin and CD44v6. The expression of these adhesion molecules revealed association only with tumor histological grading of malignancy. Therefore, these results suggest that E-cadherin and CD44v6 may not help elucidating the differences between the biological behavior of SCCs of the lower lip and tongue.

Este estudo analisou a expressão imuno-histoquímica de E-caderina e CD44v6 em 15 carcinomas de células escamosas (CCEs) de lábio inferior e em 15 CCEs de língua, com o intuito de identificar possíveis associações entre a expressão destas proteínas e a localização anatômica da lesão, ocorrência de metástase nodal e gradação histológica de malignidade. Foram avaliados o padrão de expressão e o número de células imunopositivas. Os resultados foram analisados pelo teste exato de Fisher, teste de Mann-Withney e coeficiente de correlação de Spearman (r), utilizando o software SPSS 10.0 para Windows. Para todos os testes, a significância estatística foi determinada em 5 por cento, para um valor de p<0,05. Os resultados revelaram não haver diferença significativa no padrão de expressão e na quantidade de células imunopositivas para E-caderina e CD44v6 em relação à localização anatômica e metástase nodal (p>0,05). Para a gradação histológica de malignidade, os CCEs de baixo escore revelaram maior imunopositividade para E-caderina e CD44v6, tanto para o padrão de expressão quanto para o número de células imunopositivas (p<0,05). Observou-se correlação negativa entre o escore total de malignidade e o padrão de expressão e a quantidade de células imunopositivas para E-caderina e CD44v6 (p<0,05). Em conclusão, CCEs de lábio inferior e língua não revelaram diferenças significativas na expressão de E-caderina e CD44v6. A expressão destas moléculas de adesão revelou associação apenas com gradação histológica de malignidade dos CCEs. Dessa forma, os resultados sugerem que E-caderina e CD44v6 podem não ser capazes de elucidar as diferenças existentes no comportamento biológico de CCEs de lábio inferior e língua.

Carcinoma de células de Merkel de labio: presentación de un caso con evolución especial y diagnóstico diferencial inmunohistoquímico / Lip Merkel cell carcinoma: presentation of a case with special evolution and immunohistochemic differential diagnosis

El carcinoma de células de Merkel es un tumor neuroendócrino infrecuente y muy agresivo a la piel. Las lesiones se presentan en zonas expuestas al sol tal como cabeza y cuello, extremidades y tronco; se han comunicado localizaciones intraorales y en labios. El diagnóstico diferencial clínico y por histología convencial, con otros tumores, es muy dificultoso. La inmunohistoquímica resulta útil para un correcto diagnóstico dado el inmunofenotipo específico de este tumor. El conocimiento por parte del clínico y del cirujano de la clínica y del inmunofenotipo diagnóstico por parte del patólogo, es esencial para un diagnóstico de certeza, y la clave para el planeamiento del tratamiento adecuado.